Caracterización de nuevos genes implicados en el alcoholismo

Résumé

El alcohol es la sustancia psicoactiva con un consumo más extendido en la población española, siendo la dependencia del alcohol la segunda patología adictiva después del tabaquismo. Las circunstancias que conducen a un consumo excesivo de alcohol en unas personas y no en otras son complejas, porque en ello están implicados factores genéticos, psicosociales, ambientales y neurobiológicos; en particular el alcoholismo es una enfermedad multigénica. Objetivo: Para tratar de responder a la pregunta ¿por qué existen variaciones individuales en cuanto al desarrollo de dependencia del alcohol?, determinamos el genotipo de pacientes con abuso o dependencia del alcohol y lo comparamos con el genotipo de individuos no alcohólicos. Pacientes y métodos: -Pacientes: 172 pacientes bebedores de más de 120 gramos de etanol puro al día durante más de 10 años. -Grupo control: 100 varones con un consumo inferior a 10 gramos de etanol puro al día, sin patología psiquiátrica ni historia familiar de alcoholismo. -Hemos estudiado ocho polimorfismos mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR): ¿ PCR convencional: estudio de polimorfismos del gen del receptor de dopamina (DRD2), gen del transportador de serotonina (SLC6A4), gen del receptor (sigma)1 (SIGMAR1) y gen de la kinasa de tirosina Fyn. ¿ PCR en tiempo real: estudio de polimorfismos del gen receptor opioide (mi) (OPRM1) y gen del receptor opioide (delta) (OPRD1). Conclusiones: 1. El alelo +118A y el genotipo AA del polimorfismo +118A/G localizado en el exón 1 del gen OPRM1, se asocian significativamente con un aumento del riesgo de padecer alcoholismo en la población estudiada, mientras que la presencia del alelo G constituye un factor protector. 2. Del estudio de los polimorfismos +921T/C del gen OPRD1, 5'-HTTLPR del gen SLC6A4 y -485T/A y -241-240GC/TT del gen SIGMAR1, concluimos que ninguna de las variantes genotípicas o alélicas de estos genes modifica la susceptibilidad para desarrollar alcoholismo en nuestra muestra. 3. Tanto el genotipo TT como el alelo T del polimorfismo +80T/G del gen OPRD1, se asociaron con mayor riesgo de padecer alcoholismo en nuestro estudio. Sin embargo, el alelo G podría constituir un factor protector, ya que se observó una mayor frecuencia de individuos portadores de éste alelo entre la población control de nuestro estudio. 4. Los individuos homocigotos A1 del gen DRD2 presentan la mayor predisposición a desarrollar dependencia del alcohol; por tanto, aportamos en el presentar trabajo nuevas evidencias sobre la probable relación entre esta variante y las formas más graves de alcoholismo. 5. Se constató una asociación entre la dependencia alcohólica y un polimorfismo del gen que codifica la PTK fyn (-93A/G), siendo G el alelo de riesgo. Asimismo, el genotipo GG de este polimorfismo fue más frecuente en los pacientes con dependencia de alcohol, lo que indica la posibilidad de que el alelo G se relacione con el desarrollo de formas más graves de alcoholismo. Sin embargo son necesarios más estudios para confirmar este hallazgo.